Inverser l’obésité : le traitement aux cytokines fait perdre du poids en « transpirant » de la graisse

Inverser l'obésité : le traitement aux cytokines fait perdre du poids en « transpirant » de la graisse

Le traitement des souris obèses avec la cytokine connue sous le nom de TSLP a entraîné une perte de graisse abdominale et de poids significative par rapport aux témoins, selon une nouvelle recherche publiée le 29 juillet 2021 dans “Science” par des chercheurs de la faculté de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie.

De manière inattendue, la perte de graisse n’était pas associée à une diminution de la prise alimentaire ou à un métabolisme plus rapide. Au lieu de cela, les chercheurs ont découvert que le TSLP stimulait le système immunitaire à libérer des lipides à travers les glandes sébacées productrices de sébum de la peau.

“C’était une découverte complètement imprévue, mais nous avons démontré que la perte de graisse peut être obtenue en sécrétant des calories de la peau sous forme de sébum riche en énergie”, a déclaré le chercheur principal Taku Kambayashi, MD, PhD, professeur agrégé de pathologie. et de médecine de laboratoire à Penn, qui a dirigé l’étude avec l’étudiante en médecine de quatrième année Ruth Choa, PhD.

“Nous pensons que nous sommes le premier groupe à montrer une manière non hormonale d’induire ce processus, mettant en évidence un rôle inattendu pour le système immunitaire du corps.”

Les résultats du modèle animal, a déclaré Kambayashi, soutiennent la possibilité que l’augmentation de la production de sébum via le système immunitaire puisse être une stratégie pour traiter l’obésité chez les personnes.

L’hypothèse

La lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) est une cytokine – un type de protéine du système immunitaire – impliquée dans l’asthme et d’autres maladies allergiques. Le groupe de recherche Kambayashi a étudié le rôle élargi de cette cytokine pour activer les cellules immunitaires de type 2 et développer les cellules régulatrices T. Étant donné que des études antérieures ont indiqué que ces cellules peuvent réguler le métabolisme énergétique, les chercheurs ont prédit que le traitement de souris en surpoids avec TSLP pourrait stimuler une réponse immunitaire, ce qui pourrait par la suite contrecarrer certains des effets nocifs de l’obésité.

« Au départ, nous ne pensions pas que le TSLP aurait un effet sur l’obésité elle-même. Ce que nous voulions savoir, c’était si cela pouvait avoir un impact sur la résistance à l’insuline », a déclaré Kambayashi. “Nous pensions que la cytokine pouvait corriger le diabète de type 2, sans réellement faire perdre du poids aux souris.”

L’expérience

Pour tester l’effet du TSLP sur le diabète de type 2, les chercheurs ont injecté à des souris obèses un vecteur viral qui augmenterait les niveaux de TSLP de leur corps. Après quatre semaines, l’équipe de recherche a découvert que le TSLP n’avait pas seulement affecté leur risque de diabète, mais qu’il avait en fait inversé l’obésité chez les souris, qui étaient nourries avec un régime riche en graisses. Alors que le groupe témoin a continué à prendre du poids, le poids des souris traitées au TSLP est passé de 45 grammes à 25 grammes en bonne santé, en moyenne, en seulement 28 jours.

Plus frappant encore, les souris traitées au TSLP ont également diminué leur masse graisseuse viscérale. La graisse viscérale est la graisse blanche qui est stockée dans l’abdomen autour des principaux organes, ce qui peut augmenter le diabète, les maladies cardiaques et le risque d’accident vasculaire cérébral. Ces souris ont également connu une amélioration de la glycémie et des taux d’insuline à jeun, ainsi qu’une diminution du risque de stéatose hépatique.

Compte tenu des résultats spectaculaires, Kambayashi a supposé que le TSLP rendait les souris malades et réduisait leur appétit. Cependant, après des tests supplémentaires, son groupe a découvert que les souris traitées au TSLP mangeaient en fait 20 à 30 % de plus, avaient des dépenses énergétiques, des taux métaboliques de base et des niveaux d’activité similaires à ceux de leurs homologues non traités.

Les résultats

Pour expliquer la perte de poids, Kambayashi a rappelé une petite observation qu’il avait précédemment ignorée : « Quand j’ai regardé le pelage des souris traitées au TSLP, j’ai remarqué qu’ils brillaient à la lumière. J’ai toujours su exactement quelles souris avaient été traitées, car elles étaient tellement plus brillantes que les autres », a-t-il déclaré.

Kambayashi considérait une idée farfelue : leurs cheveux gras étaient-ils un signe que les souris « transpiraient » la graisse de leur peau ?

Pour tester la théorie, les chercheurs ont rasé les souris traitées au TSLP et les souris témoins, puis extrait les huiles de leur fourrure. Ils ont trouvé que l’hypothèse de Kambayashi était correcte : la fourrure brillante contenait des lipides spécifiques au sébum. Le sébum est une substance caloriquement dense produite par les sébocytes (cellules épithéliales hautement spécialisées) dans les glandes sébacées et aide à former la barrière cutanée. Cela a confirmé que la libération d’huile à travers la peau était responsable de la perte de graisse induite par la TSLP.

Les conclusions

Pour examiner si le TSLP pourrait potentiellement jouer un rôle dans le contrôle de la sécrétion d’huile chez l’homme, les chercheurs ont ensuite examiné le TSLP et un panel de 18 gènes associés aux glandes sébacées dans un ensemble de données accessible au public. Cela a révélé que l’expression de la TSLP est significativement et positivement corrélée avec l’expression du gène des glandes sébacées dans la peau humaine saine.

Les auteurs de l’étude écrivent que, chez l’homme, passer la libération de sébum à la « vitesse élevée » pourrait entraîner une « transpiration des graisses » et une perte de poids. Le groupe de Kambayashi prévoit une étude plus approfondie pour tester cette hypothèse.

«Je ne pense pas que nous contrôlons naturellement notre poids en régulant la production de sébum, mais nous pouvons peut-être détourner le processus et augmenter la production de sébum pour provoquer une perte de graisse. Cela pourrait conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques qui inversent l’obésité et les troubles lipidiques », a déclaré Kambayashi.

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